2015年12月7日星期一

低溫電子顯微鏡技術時代來臨


  一個笨重的、大約3米高的金屬盒子通過連接細望遠鏡胞的橙色纜線,安安靜靜地傳輸著以萬億字節計算的數據。這是世界上最先進的低溫電子顯微鏡之一:低溫電子顯微鏡通過電子束對冷凍的生物分子進行成像,從而得到分子的三維結構顯微鏡。站在這個耗資770萬美金的儀器旁,英國醫學研究委員會分子生物學實驗室(UK Medical Research Council Laboratory of Molecular Biology,LMB)的結構生物學家SjorsScheres表示,低溫電子顯微鏡非常敏感,一聲喊叫就會帶來極大誤差,導致實驗失敗。“英國需要更多低溫電子顯微鏡,因為未來它會成為結構生物學的放大鏡主流。”
  低溫電子顯微鏡震驚了結構生物學。過去30年裡,低溫電子顯微鏡揭示了核糖體、膜蛋白和其它關鍵細胞蛋白的精細結構。這些發現都發表在頂級雜志上。結構生物學家們表示,毫不誇張地說,低溫電子顯微技術正處於革命之中:低溫電子顯微鏡能夠快速生成高分辨率的分子模型,這一點遠超X射線晶體衍射等方法。依靠舊方法獲得諾獎的實驗室也在努力學習這一技術。這種新模型能夠准確地揭示細胞運行的必要機制,以及如何靶向針對疾病相關的蛋白。
 天文望遠鏡 “低溫電子顯微鏡能夠解決很多以前無法解決的謎題。”舊金山加利福利亞大學(University of California)的結構生物學家DavidAgard這樣說道。
  幾年前Scheres被招進LMB,任務是幫助改進低溫電子顯微鏡,最終他成功了。上個月,他們發表了這個領域最令人振奮的成就:阿茲海默症相關的酶的高清圖片,圖片包括該酶的1200左右個氨基酸,分辨率達到零點幾納米。
  生物學家們如今仍在努力發展該技術,以金相顯微鏡期用它解決小分子或可變形分子的精微結構——這對低溫電子顯微鏡來說,也是一大挑戰。來自加利福利亞大學(UniversityofCalifornia)的結構生物學家EvaNogales表示,叫它革命也好,飛躍也好,低溫電子顯微鏡的確打開了一扇大門。

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